Skip to content

Przeciwciało anty-interleukina-12 dla aktywnej choroby Leśniowskiego-Crohna

3 tygodnie ago

487 words

Choroba Leśniowskiego-Crohna związana jest z nadmierną aktywnością cytokin, w której pośredniczą komórki T pomocnicze typu (Th1). Interleukina-12 jest kluczową cytokiną, która inicjuje odpowiedzi zapalne za pośrednictwem Thl. Metody
W tej podwójnie ślepej próbie oceniano bezpieczeństwo i skuteczność ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko interleukinie-12 (antyleleukina-12) u 79 pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania siedmiu cotygodniowych podskórnych wstrzyknięć mg lub 3 mg anty-interleukiny-12 na kilogram masy ciała lub placebo, z czterotygodniową przerwą między pierwszą a drugą iniekcją (Kohorta 1) lub bez przerwy pomiędzy dwoma wstrzyknięciami (Cohort 2). Bezpieczeństwo było głównym punktem końcowym, a odsetki odpowiedzi klinicznej (określone przez zmniejszenie wyniku dla wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna [CDAI] co najmniej 100 punktów) i remisji (określone jako wynik CDAI wynoszący 150 lub mniej) były drugorzędne punkty końcowe.
Wyniki
Siedem tygodni nieprzerwanego leczenia 3 mg anty-interleukiny-12 na kilogram skutkowało wyższymi odsetkami odpowiedzi niż w przypadku podawania placebo (75% w porównaniu z 25%, P = 0,03). Po 18 tygodniach obserwacji różnica w odsetku odpowiedzi nie była już znacząca (69 procent w porównaniu z 25 procentami, p = 0,08). Różnice w odsetkach remisji między grupą otrzymującą 3 mg antyleukiny-12 na kilogram i grupą placebo w kohorcie 2 nie były znaczące ani na końcu leczenia, ani na końcu okresu obserwacji (odpowiednio 38 procent i 0 procent). w obu przypadkach, P = 0,07). Nie było znaczących różnic w odsetku odpowiedzi wśród grup w kohorcie 1. Częstość zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących antylelein-12 była podobna do częstości wśród pacjentów otrzymujących placebo, z wyjątkiem częstszego występowania reakcji miejscowych w miejscu wstrzyknięcia w dawna grupa. Zmniejszenie sekrecji interleukiny-12, interferonu-. i czynnika martwicy nowotworów . przez komórki jednojądrzaste blaszki właściwej błony okrężnicy towarzyszyło poprawie klinicznej u pacjentów otrzymujących anty-interleukinę-12.
Wnioski
Leczenie monoklonalnym przeciwciałem przeciwko interleukinie-12 może wywoływać kliniczne reakcje i remisje u pacjentów z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna. Leczenie to wiąże się ze zmniejszeniem cytokin zapalnych za pośrednictwem Th1 w miejscu choroby.
Wprowadzenie
Interleukina-12 jest kluczową cytokiną, która kieruje odpowiedzią zapalną, w której pośredniczą komórki T pomocnicze typu (Th1 ).1,2 Jako takie, stanowi podstawę zarówno prawidłowych odpowiedzi gospodarza na wiele wewnątrzkomórkowych patogenów bakteryjnych, grzybowych i pierwotniakowych, jak i nieprawidłowych reakcje zapalne, które towarzyszą wielu chorobom autoimmunologicznym, takim jak choroba Leśniowskiego-Crohna. Choroba Leśniowskiego-Crohna charakteryzuje się zwiększonym wytwarzaniem interleukiny-12 przez komórki prezentujące antygen w tkance jelitowej i interferonie-. oraz czynniku martwicy nowotworów . (TNF-.) przez limfocyty jelitowe i makrofagi.3-7 Te cytokiny zapalne indukują i podtrzymują ziarniniak stan zapalny i zgrubienie ściany jelita, które są cechami charakterystycznymi choroby Leśniowskiego-Crohna.
Celowanie w interleukinę-12 przeciwciałami jest skutecznym sposobem leczenia zapalenia jelit w zwierzęcych modelach choroby Leśniowskiego-Crohna
[hasła pokrewne: etylowanilina, fitosterole, elektromiografia ]
[przypisy: mechanizm zwrotniczy, przeciski pod drogami, diklofenak ]