Skip to content

Pośrednie włókna filamentowe i ich powiązane choroby

4 tygodnie ago

508 words

W skład cytoszkieletu wchodzą trzy rodziny białek fibrylarnych: mikrofilamenty, mikrotubule i filamenty pośrednie.1,2 Półprodukty białek filamentowych wywodzą swoją nazwę od średnicy, która jest pośrednia między średnicami mikrowłókien a mikrotubulami. 1.2 Różnią się od aktyny Mikrofilamenty i mikrotubule tubuliny w ich dużej liczbie, ich rozmieszczenie w cytoplazmie i jądrze, ich zróżnicowana struktura pierwotna (Tabela 1), ich niepolarna architektura, ich względna nierozpuszczalność i ich niezależna od nukleotydu dynamika.1-3 Ludzki genom zawiera co najmniej 65 funkcjonalnych genów kodujących pośrednie białka filamentowe, umieszczając je wśród 100 największych rodzin genów u ludzi.4 Ponad 30 chorób związanych jest z mutacjami w tych genach (Tabela 2). Większość z nich jest rzadka (dotyka mniej niż 200 000 pacjentów w Stanach Zjednoczonych) lub jest trudna do leczenia, ale łącznie wpływają one na większość tkanek i nie wszystkie są rzadkie, czego przykładem jest związek mutacji keratynowych z końcową fazą choroba wątroby. Od dawna uważano, że pośrednie białka filamentowe są unikalne dla wielokomórkowych organizmów eukariotycznych, 8 w przeciwieństwie do mikrowłókien i mikrotubul, które mają przodków prokariotycznych. Jednakże, crescentin, który znajduje się w kilku zakrzywionych bakteriach, w tym Caulobacter crescentus i Helicobacter pylori, został niedawno zidentyfikowany jako pośrednie włókno podobne do filamentów, które uwzględnia morfologiczne cechy caulobacter. Ogólne właściwości włókien pośrednich
Struktura
Ryc. 1. Ryc. 1. Struktura organizacyjna pośrednich włókien filamentowych. Na schemacie przedstawiono pośredni dimer białek filamentu, który łączy się samoczynnie, tworząc niekowalencyjne struktury oligomeryczne wyższego rzędu. Pośrednie tetramery filamentów składają się z dwóch dimerów ułożonych w sposób przeciwrównoległy. Dimerami mogą być heteropolimery (np. Jedna keratyna typu I i jedna typu II) lub homopolimery, jak w przypadku wielu innych pośrednich białek z włókien ciągłych. Każda pośrednia cząsteczka filamentu składa się z centralnej, spiralnej zwiniętej cewkowej domeny pręta (zielony) o wielkości 310 do 352 aminokwasów, która jest przerwana przez regiony łącznikowe (purpurowe), z których każda składa się z 8 do 17 aminokwasów. Domena pręta zaczyna się i kończy wysoce konserwatywnymi motywami sekwencji (składającymi się z 8 do 12 aminokwasów [czerwonego]), które po zmutowaniu powodują najostrzejsze fenotypy choroby.2,3,10-17 Wędka jest otoczona przez głowę i domeny ogonowe (niebieskie), które zapewniają większość strukturalnej heterogenności pośrednich białek filamentu i zawierają wszystkie znane modyfikacje potranslacyjne, w tym fosforylację (PO4), O-przyłączoną N-acetyloglukozaminę (GlcNAc), glikozylację, transglutaminację i farnezylowanie (tylko w laminy, które również zawierają sygnał lokalizacji jądrowej) .10, 18-23 Laminy, keratyny (typ I, ale nie typ II), wimentynę i desmina są substratami kaspazy podczas apoptozy i są cięte na wysoce zachowawczej pozostałości asparaginianowej w obrębie motywu X1X2X3D. (gdzie X1 oznacza alifatyczny aminokwas, X2 kwasowy aminokwas, X3 alifatyczny aminokwas lub metioninę i D-asparaginian) .10,24,25 Cięcie przy innych resztach asparaginianu można również znaleźć
[patrz też: dyskopatia objawy, etylowanilina, eeg badanie ]
[przypisy: dabrafenib, Fitolizyna, Kabiny Sanitarne ]