Skip to content

Pośrednie włókna filamentowe i ich powiązane choroby czesc 4

2 miesiące ago

641 words

Objawy kliniczne nieprawidłowych białek z włókien ciągłych mogą wynikać z mutacji o wysokiej penetracji, takich jak te, które powodują epidermolizę bullosa simplex2,11,12,38,41; mutacje predysponujące do choroby, takie jak schyłkowa choroba wątroby, która może być związana z mutacjami w genach kodujących keratyny 8 i 1810,36; mutacje neurofilamentowe, które mogą predysponować do stwardnienia zanikowego bocznego14,16; i nieprawidłowe gromadzenie się wtrąceń lub agregatów bogatych w filamenty, takich jak ciała Mallory ego w chorobie wątroby i włókna Rosenthala w chorobie Aleksandra (Figura 2A i Figura 2C). 13,34 Ponadto, białka pośredniego filamentu mogą służyć jako markery pochodzenia słabo zróżnicowane nowotwory (keratyny definiują tkanki nabłonkowe, podczas gdy wimentyna definiuje mezenchymalne pochodzenie [Figura 2B]), 42 jako markery nowotworowe w surowicy, 43 oraz jako środek do wykrywania mikroprzerzutów.44 Cytoplazmatycznie pośrednie choroby związane z włóknami
Choroby skóry i nabłonka
Rycina 3. Rycina 3. Choroby z włókien środkowych jako odbicie ich specyficznej dla tkanki ekspresji. Pokazano zdjęcia pacjentów z zaburzeniami związanymi z filamentem pośrednim; pośrednie białka filamentu, które po zmutowaniu powodują zaburzenie są wskazane. 11. Panel A pokazuje dziedziczne pęcherzenie u dziecka z formą naskórkową bullosa simplex Dowling-Meara, wywołaną przez heterozygotyczną mutację argininy do cysteiny w pozycji 125 w keratynie. 14. Pęcherze pojawiają się z powodu osłabienia strukturalnego naskórkowych komórek podstawnych, w których głównie ekspresjonowane są keratyny 5 i 14. Jak pokazano w Tablicy B, mutacje w rogowaceniach i 10 w nadmiernej rogowacie naskórka są na ogół przyczyną rozległej hiperkeratozy (widocznej na tym zdjęciu) i kruchości skóry. Obraz lampy szczelinowej w Panelu C ujawnia mikrocysty (strzałki) u poważnie chorego pacjenta z mutacją keratyny 12. Pośredni cytoszkielet filamentów przedniego nabłonka rogówki składa się głównie z keratyn 3 i 12. Mutacje w tych keratynach powodują dystrofię rogówki Meesmana, która charakteryzuje się mikrocystami rogówki z powodu kruchości komórek. W niektórych przypadkach może być bezobjawowa, ale w innych prowadzi do podrażnienia, światłowstręcia, odczucia obcego ciała, a w kilku przypadkach bliznowacenia rogówki i utraty ostrości wzroku.
Badania ultrastrukturalne przeprowadzone w latach osiemdziesiątych wykazały, że podstawowe komórki naskórka od pacjentów z epidermolizą bullosa simplex zawierają gęste agregaty cytoplazmatyczne (ryc. 2C) .45 Pod koniec lat 80. i na początku lat 90. różne eksperymenty wykazały, że mutacje keratynowe powodują agregację keratyny w hodowanych komórkach i mechaniczną kruchość. komórek nabłonka in vivo.46,47 Niedługo potem mutacje w genach kodujących keratyny 5 i 14 opisano u pacjentów z epidermolysis bullosa simplex, 38,41,48, co jest związane z powstawaniem pęcherzy w przedziałach naskórka podstawnokomórkowych (gdzie keratyny 5 i 14 są głównymi keratynami) po łagodnych urazach tarcia, takich jak pocieranie skóry (Figura 3A) .2,11 Następnie, dominujące mutacje w genach kodujących keratynę i jej partnera, keratynę 10, które są wyrażone w supralasie. naskórek, były związane z nadmierną rogowacicą nadtwardówkową.49,50 Badania te wykazały, że choroby keratynowe charakteryzują się w znacznej mierze kruchością tkanek i że w niektórych przypadkach towarzyszy im hiperplazja tkanek wyrażających zmutowane keratyny.2,10,11
Szeroka gama chorób skóry i innych nabłonków była związana z mutacjami keratynowymi (Tabela 2 i Ryc. 3) .2,10,11 Zwykle zaburzenia te są spowodowane przez dominujące negatywne mutacje, z których większość ma bolesne lub małe znaczenie. mutacje insercji lub delecji ramek, wpływające głównie na domenę prętów keratynowych (wymienionych w bazie danych Mutation Human Intermediate Filament) .51 Mutacje wpływające na motywy graniczne helisy domeny pręta (Figura 1) generalnie powodują ciężką chorobę i mają dużą penetrację.2, 10-12 Mutacje występujące gdzie indziej w genie zazwyczaj powodują mniej ciężką chorobę lub prowadzą do podatności na choroby, jak widać w mutacjach w genach kodujących neurofilamenty i keratyny 8 i 18
[hasła pokrewne: grzybek tybetanski, endoproteza stawu biodrowego cena, enzymy trzustkowe ]
[podobne: Nonacne, słupki odgradzające, dienogest ]

0 thoughts on “Pośrednie włókna filamentowe i ich powiązane choroby czesc 4”