Skip to content

Pośrednie włókna filamentowe i ich powiązane choroby cd

4 tygodnie ago

474 words

Panel C pokazuje transmisyjną elektronową mikrografię podstawowego naskórkowego keratynocytu od pacjenta z mutacją argininy do cysteiny w pozycji 125 w keratynie 14, która spowodowała epidermolizę Dowling-Meara bullosa simplex, najcięższą postać tej choroby. Występują agregaty białek keratynowych, które nie występują w normalnych keratynocytach (strzałki). Komórka wydaje się być normalna w tej nieskompresowanej sytuacji i zawiera normalnie wyglądające włókna keratynowe (kf). N oznacza jądro, a m normalne depozyty melaniny.29,38 Pośrednie białka filamentowe są regulowane przez kilka modyfikacji potranslacyjnych, w tym farnezylację, fosforylację, glikozylację i transglutaminację oraz przez gromadzącą się liczbę powiązanych białek (Figura 1). Te modyfikacje i asocjacje białek przyczyniają się w kluczowy sposób do funkcji i dynamiki włókien ciągłych 10, 23, 29. Na przykład fosforylacja reguluje organizację filamentów i ich rozpuszczalność, asocjację z oddziałującymi białkami i podatność na degradację podczas apoptozy 10, 19. , 20,29 Zmiany w ekspresji genów filamentów pośrednich i fosforylacji białek służą również jako wskaźniki uszkodzenia tkanek.10, 14, 30-33 Ponadto, transglutamowanie pośrednich włókien elementarnych i związanych z nimi białek w warunkach fizjologicznych jest niezbędne do tworzenia ochronnych zrogowaciałe otoczki komórek, które przyczyniają się do budowy bariery skórnej. 21 W stanach patologicznych, transglutaminacja filamentów pośrednich i inne zmiany powodują powstawanie różnych pośrednich ciałek inkluzyjnych zawierających filament (Figura 2A) .33,34,35 Włókno pośrednie białka są również cięte przez kaspazy podczas apoptozy z zachowanym motywem (fig i Figura 2B), 10, 24, 25 i mutacje, które zmieniają degradację keratyn podczas apoptozy, zostały zidentyfikowane w tym motywie.
Funkcje
Funkcje współdzielone i specyficzne dla tkanki
Trudności w rozszyfrowaniu funkcji pośrednich białek filamentowych są związane z ich słabą rozpuszczalnością, brakiem specyficznych środków farmakologicznych do ich hamowania, ich widoczną nieobecnością w organizmach genetycznie podatnych, takich jak drożdże, 8 i brakiem istotnej funkcji biologicznej, gdy są testowane. w systemach hodowli.1,2 Najlepiej poznaną funkcją włókien ciągłych jest rusztowanie w celu zachowania integralności komórek i tkanek.1-3,10,11,29 Choroby związane z włóknami pośrednimi i manifestujące się jako tkanki, komórka lub kruchość jądra w skórze, rogówce lub mięśniach oraz niektóre z laminopatii (tabela 2) potwierdzają ten pogląd. 21, 1, 15. Poza rusztowaniem białka pośrednie z włókien ciągłych chronią przed naporem niemechanicznym i zmniejszają podatność na apoptozę. , 25,37,39 Inne role pośrednich włókien obejmują funkcje specyficzne tkankowo, takie jak neurofilamenty w arachinizacji dendrytycznej i w promieniowym rozwoju mielinizowanych aksony.1-3,34,40
Aspekty związane z chorobą
Ważnym aspektem genów kodujących filamenty pośrednie jest ich selektywna ekspresja w niektórych typach komórek i podczas różnicowania (Tabela 1) .1-3 Ta cecha jest istotna dla związku mutacji w tych genach z szerokim zakresem chorób tkankowych ( Tabela 2)
[patrz też: elektromiografia, grzybek tybetanski, fipronil ]
[patrz też: probolan, wzorcowanie mierników, bezdechy nocne leczenie ]