Skip to content

Pośrednie włókna filamentowe i ich powiązane choroby ad 6

1 miesiąc ago

583 words

Fizjologiczne skutki pośrednich chorób żarnikowych. Schemat podkreśla fizjologiczne efekty, które są wspólne dla dotkniętych komórek i tkanek pacjentów z cytoplazmatycznymi i jądrowymi włóknami pośrednimi, a także efekty, które są swoiste dla każdego rodzaju mutacji. Tło genetyczne nośnika mutacji i czynniki epigenetyczne (np. Metylacja DNA) i czynniki środowiskowe (np. Toksyny) mogą wpływać na obecność i rodzaj prezentacji choroby. Utrata integralności komórkowej lub jądrowej po krótkotrwałym lub długotrwałym narażeniu na uraz fizyczny (np. Ciśnienie, rozciąganie lub upał) jest cechą charakterystyczną wielu zaburzeń pośrednich włókienkowych, wskazując na kruchość jako główny czynnik przyczyniający się do patogenezy (Figura 4). 2,10-12 Zapaść włókien okołojądrowych w komórkach ekspresjonujących chorobotwórcze zmutowane pośrednie białka filamentowe, 2,38 i podobne zapadanie w filamentach keratynowych koreluje z wyraźnym zmniejszeniem odporności cytoplazmatycznej na deformację w hodowanych komórkach .73 Kruchość komórek może być wywołana przez wewnętrzne defekty w szkielecie polimerowym lub niezdolność złożonych pośrednich włókien do osiągnięcia normalnej architektury sieci. W związku z tym analiza mikromechanicznych właściwości keratyn odtworzonych in vitro wykazała, że mutacja argininy do cysteiny w pozycji 125 w keratynie 14, która powoduje ciężką epidermolizę bullosa simplex, zasadniczo zmniejsza wytrzymałość polimerów keratynowych, szczególnie w warunkach odkształcania filamentów. 74 Mutacje, które zmieniają potranslacyjne modyfikacje lub interakcje z innymi białkami komórkowymi, mogą również sprzyjać kruchości komórek poprzez wpływ na właściwości i funkcję pośrednich włókien elementarnych. Na przykład, mutacje w keratynach 8 i 18 zmieniają rozpuszczalność keratyny, fosforylację i glikozylację, 10,53 i mutację w keratynie 14 zmieniają dynamikę cytoszkieletu i rozpuszczalność, gdy zmutowany gen jest transfekowany w komórkach nabłonkowych75.
Zakłócenie kierowania na organelle i białko
Mutacje mogą zakłócać lub wzmacniać interakcje między pośrednimi włóknami i organellami lub granulkami lub powodować subkomórkowe błędne nakierowanie białek, z wynikającymi z tego zmianami w funkcjonowaniu komórki lub zwiększoną podatnością na apoptozę. Na przykład, mutacja proliny do leucyny w pozycji 24 w keratynie 5 powoduje epidermolizę bullosa simplex z cętkowaną pigmentacją w powiązaniu z nieprawidłowym rozmieszczeniem mitochondriów i granulek melaniny2,76; myszy pozbawione keratyny 8 mają subkomórkowe niedobory w wątrobie39 i białkach jelitowych77,78; a miocyty z myszy pozbawionych desminy wykazują nieprawidłową dystrybucję mitochondriów.79 Nieprawidłowe działanie komórki i śmierć mogą również wystąpić dzięki mechanizmom wzmocnienia funkcji niezwiązanym ze zwykłymi funkcjami cytoplazmatycznych i jądrowych pośrednich włókien ciągłych. Obecność agregatów lub wtrętów cytoplazmatycznych, jak widać w zaburzeniach związanych ze zmianami desmin35 i kwaśnego białka włókienkowego glejowego13 oraz kilku zaburzeń na bazie keratyny, 21134, prawdopodobnie odzwierciedla niezdolność komórki gospodarza do prawidłowego posługiwania się zmutowanymi białkami z włókien ciągłych i jest potencjalnym źródłem stresu, który może prowadzić do śmierci komórki. Na przykład, linie komórkowe utworzone od pacjentów z epidermolizą bullosa simplex, którzy mają mutacje w genach kodujących keratyny 5 i 14, z których nie wszystkie prowadzą do agregacji keratyny, mają zwiększoną wrażliwość na stres osmotyczny i zwiększoną aktywację kinaz stresowych.80
Genetyka, epigenetyka i środowisko
Ważny jest również wkład genetyki pacjentów oraz czynników środowiskowych i epigenetycznych, które pozostają do zdefiniowania (rys. 4)
[przypisy: etylowanilina, dystrofia mięśniowa duchenne a, grzybek tybetanski ]
[hasła pokrewne: mechanizm zwrotniczy, przeciski pod drogami, diklofenak ]

0 thoughts on “Pośrednie włókna filamentowe i ich powiązane choroby ad 6”

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: laserowe leczenie żylaków[…]