Skip to content

Pośrednie włókna filamentowe i ich powiązane choroby ad 5

1 miesiąc ago

700 words

Mniej zakłócające mutacje mogą również prowadzić do klinicznie odrębnej choroby skóry, która dotyka wyłącznie naskórka narażonego na nacisk i podeszwy, jak w hiperkeratozie nadtwardówkowej.52. Mutacje w genie 8 i 18 keratyn, które nie zakłócają tworzenia się włókien, zostały zidentyfikowane jako czynnik ryzyka dla marskość wątroby. Ponadto, keratyna 8 wariantów może być związana z predyspozycją do choroby w niektórych przypadkach zapalnych chorób jelit i przewlekłego zapalenia trzustki (Tabela 2), ale potrzebne są badania potwierdzające.53,54 Choroby włosów
Keratyny są również podzielone na miękkie (nabłonkowe i narządowe) keratyny i twarde (trichocytowe) keratyny wyspecjalizowanych komórek nabłonkowych, które ostatecznie różnicują się, tworząc włosy i paznokieć.55. Monilethrix to zaburzenie związane z keratyną, charakteryzujące się kryciem i kruchością włosów. włosy, które są spowodowane przez mutacje w Hb1 i Hb6, geny kodujące ludzko-włosowe keratyny Hb1 i Hb6.11,56 Kilka innych nabłonkowych keratyn ulega ekspresji w określonych regionach mieszków włosowych. Spośród nich warianty sekwencji w keratynie 6hf są ujęte jako czynniki ryzyka w zespole luźnego anagenu57 i pseudololliculitis barbae58 (tabela 2). Nakładające się na siebie rozmieszczenie keratyn w mieszków włosowych prawdopodobnie odpowiada względnemu niedostatkowi znanych pośrednich zaburzeń filamentu, głównie wpływających na włosy. Jest jednak prawdopodobne, że geny keratynowe, ze względu na ich mnogość i ich kompartmentalizację w obrębie podstruktur włosów, odgrywają rolę w innych zaburzeniach włosów i przy normalnych różnicach w charakterystyce włosów.
Miopatie i zaburzenia soczewki
W przypadku miopatii desminy, zidentyfikowanej w 1998 r. Jako pierwsza nieingeratyna choroba pośredniego włókna żarowego, 59 choroba mięśni jest podobna do tej w epidermolizie bullosa simplex z dystrofią mięśniową60 (omówioną poniżej). Mutacje zysku w funkcji .B-krystaliny również powodują miopatię związaną z desmina, podczas gdy mutacje powodujące utratę funkcji powodują wrodzoną zaćmę.61 .B-krystalina jest białkiem opiekuńczym, które reguluje organizację kilku cytoplazmatycznych pośrednich włókien, w tym desminy w mięśniach i mięśniach. phakinin i filensin w oku. Podobnie, mutacje w fakininie są podstawą autosomalnej dominującej zaćmy, 62, 63 i jest prawdopodobne, że mutacje w filensinie, jej białku partnerskim, powodują analogiczną chorobę.
Zaburzenia neurodegeneracyjne
Mutacje w neuronalnych pośrednich filamentach białkowych są związane z kilkoma chorobami neurologicznymi: mutacje w kwaśnym białku włókienkowym glejowym w chorobie Alexandra, zaburzeniu neurodegeneracyjnym13,64; mutacje w łańcuchach lekkich neurofilamentów w aksonalnej chorobie Charcot-Marie-Tooth65; i mutacje w ciężkich łańcuchach neurofilamentów14,16,40 i pery- reynie66 jako potencjalne przyczyny sporadycznego stwardnienia zanikowego bocznego (tabela 2).
Interakcje-choroby związane z białkami
Białka, które oddziałują z pośrednimi włóknami w kompleksach desmosomu i hemismosomu łączą się z komórkami, wiążą się z kilkoma chorobami.2,26,67 Utrata plektyny, białka łącznika cytoszkieletowego o krytycznych funkcjach w organizacji keratynowej w organizmie skóry i desminy w mięśniach sarkomerów, powoduje zaburzenie recesywne epidermoliza bullosa simplex z dystrofią mięśniową .68 Zaburzenia innych białek desmosomalnych (np., plakofilina, plakoglobina, desmoplakina, desmogleiny i korneodezyna) są związane z dysplazją ektodermalną, zaburzeniami włosów i kardiomiopatią.
Patogeneza cytoplazmatycznie pośrednich chorób związanych z włóknami
Organizacja i zwolnienia
W zależności od ich charakteru i umiejscowienia w szkielecie białkowym, pośrednie mutacje filamentów wywierają szeroki zakres wpływu na tworzenie lub organizację polimerów z włókien ciągłych.2,11,12,69 Uszkodzone filamenty pośrednie, które są związane z ciężką chorobą są zwykle nieprawidłowo spolimeryzowane lub w znacznym stopniu zreorganizować, podczas gdy te związane z łagodną chorobą mogą nie mieć widocznych zmian w konfiguracji sieci lub powodować oczywiste zmiany w architekturze komórkowej.2,10-12 Zdolność zmutowanego pośredniego białka włókienkowego do zatrucia funkcji pośredniego włókna Sieć zależy również nie tylko od jej swoistych właściwości, ale także od liczby i obfitości potencjalnie redundantnych białek z włókien ciągłych w komórce oraz od zdolności komórki do nadekspresji alternatywnego pośredniego białka filamentowego.3,10,11,70-72
Łamliwość komórek
Rysunek 4
[przypisy: ginekomastia leczenie, fasolka po bretońsku kalorie, furagin ulotka ]
[podobne: hurtownia portfeli, Twardzina, Kre Alkalyn ]