Skip to content

Połączenie diazotanu izosorbidu i hydralazyny u czarnych z niewydolnością serca ad 7

3 tygodnie ago

413 words

Dane sugerujące, że funkcja śródbłonka i biodostępność tlenku azotu mogą być mniej odporne na czarnoskóre niż na białych 32-37, podają wiarygodność hipotezy, że równowaga mechanizmów prowadzących do progresji niewydolności serca może być różna w zależności od pochodzenia geograficznego. Połączenie diazotanu izosorbidu z hydralazą zastosowano jako środek rozszerzający naczynia krwionośne w V-HeFT I ze względu na jego zrównoważony wpływ na rozszerzenie tętnic i venodilation. Po wyjaśnieniu fizjologicznej roli tlenku azotu okazało się, że diazotan izosorbidu wywiera działanie rozszerzające naczynia poprzez dostarczanie tlenku azotu lub tworzenie pokrewnych związków.48,56 Jednoczesne podawanie hydalazyny wydłuża działanie dikodialinizatu izosorbidu na efekty w modelach eksperymentalnych i klinicznych. 19 49-52 Munzel i wsp. 51 wykazali, że hydralazine jest skutecznym przeciwutleniaczem, hamującym wytwarzanie reaktywnych form tlenu przez tlenek azotu poprzez hamowanie naczyniowych NADH i oksydaz NADPH. Podobnie wykazano, że inne przeciwutleniacze zmniejszają mitochondrialne wytwarzanie reaktywnych form tlenu.57 Tak więc, hydralazyna, poprzez zmniejszanie stresu oksydacyjnego, może nasilać działanie tlenku azotu pochodzącego od dawców tlenku azotu, a także ze źródeł endogennych. W badaniu tym nie wykazano jednak, że mechanizmy te wyjaśniają kliniczne korzyści diazotanu izosorbidu plus hydralazynę w niewydolności serca.
Nasze badanie reprezentuje odejście od niedawnego podejścia do projektowania badań sercowo-naczyniowych. Zamiast badać dużą heterogenną populację, przebadaliśmy specyficzną populację, u której można było ustalić skuteczność. Heterogenna populacja może mieć znaczne zróżnicowanie czynników genetycznych i środowiskowych, które wpływają na progresję choroby i odpowiedź na leczenie. Ponieważ podgrupy badanej kohorty rzadko są wystarczająco duże do statystycznych analiz heterogeniczności efektu, standardowe myślenie jest takie, że ogólna odpowiedź na leczenie powinna być zaakceptowana jako mandat do stosowania tej terapii we wszystkich podgrupach w badaniu. Ostatnie spostrzeżenia na temat mechanistycznej zmienności dają jednak wiarę koncepcji, że przeciętne efekty w heterogenicznych populacjach mogą ukrywać skuteczność terapeutyczną w niektórych podgrupach i brak takiej skuteczności u innych.
Nasze stwierdzenie skuteczności diazotanu izosorbidu i hydralazyny u czarnych pacjentów dostarcza mocnych dowodów na to, że terapia ta może spowolnić postęp niewydolności serca. Przyszłą strategią byłoby zidentyfikowanie cech genotypowych i fenotypowych, które wykraczałyby poza kategorie rasowe lub etniczne w celu identyfikacji populacji z niewydolnością serca, w której istnieje zwiększone prawdopodobieństwo pozytywnej odpowiedzi na taką terapię.
[przypisy: endokrynolog czym się zajmuje, fibromialgia objawy, gfr wg mdrd ]
[patrz też: hurtownia portfeli, Twardzina, Kre Alkalyn ]