Skip to content

Połączenie diazotanu izosorbidu i hydralazyny u czarnych z niewydolnością serca ad 6

2 miesiące ago

612 words

Zatem zmniejszenie śmiertelności jest zgodne z istnieniem alternatywnego mechanizmu kontrolującego progresję niewydolności serca. Podobną redukcję śmiertelności odnotowano wcześniej wśród czarnych z niewydolnością serca klasy II, III i IV wg NYHA u V-HeFT I, którzy otrzymywali tylko leki moczopędne i naparstnicy zamiast neurohormonalnego. [36] Wyniki te sugerują, że kombinacja dawek diazotanu izosorbidu z hydralazą może przynosić korzyści pacjentom w sposób niezależny od terapii w tle. Coraz więcej dowodów potwierdza koncepcję, że tlenek azotu chroni przed przebudową mięśnia sercowego i naczyń. 12,22-27,45-47 Połączenie diazotanu izosorbidu z hydralazyną może służyć jako donor tlenku azotu, a hydralazyna zapewnia ochronę przed degradacją wywołaną tlenkiem azotu przez stres oksydacyjny. 48-52 Tak więc, dane z A-HeFT potwierdzają, ale nie dowodzą, istnienia ochronnej roli tlenku azotu nawet w obecności blokady neurohormonalnej.
Zastosowaliśmy dwie strategie, aby zademonstrować skuteczność diazotanu izosorbidu plus hydralazynę jako leczenie niewydolności serca w kohorcie o umiarkowanej wielkości. Najpierw opracowaliśmy badanie, w którym wzięli udział tylko pacjenci określeni jako czarni, ponieważ poprzednie dane sugerowały, że tacy pacjenci mieli zwiększoną reakcję na tę terapię.6,38 Po drugie, użyliśmy złożonego wyniku, składającego się z ważonych wartości dla śmierci z dowolnej przyczyny , pierwsza orzeczona hospitalizacja z powodu niewydolności serca i zmiana jakości życia, jako główny punkt końcowy. Postawiliśmy hipotezę, że uwzględnienie w pierwszorzędowym punkcie końcowym danych istotnych dla wszystkich ważnych wyników choroby przewlekłej zwiększy moc statystyczną badania w celu wykrycia skuteczności w kohorcie o umiarkowanej wielkości53. Znacząca korzyść z diazotanu izosorbidu plus hydralazyna wykazana przez różnice w wynik złożony (-0,1 . 1,9, w porównaniu z -0,5 . 2,0 w grupie placebo; P = 0,01) zapewnia poparcie dla zastosowania takiego punktu końcowego w przyszłych próbach.
Tlenek azotu reguluje procesy sercowo-naczyniowe, w tym przerost mięśnia sercowego, remodeling i wykorzystanie substratu, a także funkcje naczyniowe, stany zapalne i zakrzepicę.11,22-27,45-47 Istnieją znaczące dowody na to, że dysfunkcja śródbłonka i upośledzona dostępność biologiczna tlenku azotu występują zarówno w niedokrwiennymi i niedokrwiennymi modelami niewydolności serca i przyczyniają się do patofizjologii zastoinowej niewydolności serca.12-19,21 Badania mysich modeli niewydolności serca – myszy z niedoborem śródbłonkowej syntazy tlenku azotu i myszy z nadekspresją syntazy tlenku azotu – wykazały rolę azotanu tlenek w zachowaniu wydajności lewej komory, hamowanie przebudowy mięśnia sercowego i poprawa przeżywalności.23,24,27,46 Wykazano również, że tlenek azotu reguluje użycie substratu mięśnia sercowego47 i oddychania mitochondrialnego.25 W modelach klinicznych niewydolności serca, podstawowe uwolnienie serca tlenku azotu jest zmniejszona, wzrasta wrażliwość na hamowanie syntazy tlenku azotu, 55 procesy z udziałem tlenku azotu są upośledzone, 12,13,18 i stres oksydacyjny wzrasta.14,517,17,19,20
Nasz wybór grupy badawczej pacjentów określających się jako czarny opiera się na obserwacjach różnic w częstości występowania, profilach ryzyka, przyczynowości, nasileniu choroby, wynikach i odpowiedzi na leczenie między pacjentami czarnymi a białymi z niewydolnością serca. 28-30 Analizy retrospektywne według rasy w V-HeFT I, V-HeFT II oraz w badaniach dysfunkcji lewej komory wykazano znaczące różnice między czarnymi a białymi w odpowiedzi na farmakoterapię z powodu niewydolności serca .30,38,39 W nowatorskim systemie eksperymentalnym, Kalinowski i wsp. 37 stwierdzili, że w porównaniu z komórkami śródbłonka zdrowych białych kobiet komórki śródbłonka zdrowych czarnych kobiet miały zmniejszoną biodostępność tlenku azotu w wyniku zwiększonego stresu oksydacyjnego
[podobne: eeg badanie, grypa żołądkowa co jeść, dysfonia ]
[więcej w: Nonacne, słupki odgradzające, dienogest ]

0 thoughts on “Połączenie diazotanu izosorbidu i hydralazyny u czarnych z niewydolnością serca ad 6”