Skip to content

Oligospermia u pacjenta przyjmującego terapię imatinibem w leczeniu zespołu hipereozynofilowego

1 miesiąc ago

326 words

Zgłaszamy rozwój oligospermii u młodego mężczyzny leczonego imatinibem z powodu zespołu hipereozynofilowego. Imatinib opracowano jako selektywny inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL, który jest konstytutywnie aktywowany w przewlekłej białaczce szpikowej (CML). Potencjalnie hamuje również inne normalne komórkowe kinazy tyrozynowe, c-abl, c-arg i receptory płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF) i czynnik komórek macierzystych (c-kit). Imatinib był z powodzeniem stosowany terapeutycznie przeciwko tym kinazom w innych chorobach nowotworowych, w tym w zespole hipereozynofilowym.1
Rola tych kinaz tyrozynowych w prawidłowej funkcji komórkowej jest wciąż wyjaśniana, a ich hamowanie przez imatinib może przyczyniać się do niezamierzonych efektów. Na przykład, myszy z niedoborem c-abl mają upośledzoną płodność, limfopenię i zmienioną motorykę żołądkowo-jelitową, a zwierzęta pozbawione c-kit mają różne zmiany w spermatogenezie.
Dotychczasowe doświadczenia kliniczne wskazują, że imatynib wiązał się z niepożądanymi działaniami na wysypkę, nudnościami, biegunką, obrzękiem powierzchniowym, zahamowaniem czynności szpiku kostnego, skurczami mięśni i podwyższonym stężeniem aminotransferaz wątrobowych.4 Zmieniona aktywność c-kit może być zaangażowana w rozwój zmian w skin.4 Ginekomastia była również powiązana z terapią imatynibem, prawdopodobnie poprzez hamowanie c-kit i receptora PDGF, co prowadziło do upośledzonej produkcji testosteronu.5
U normalnie rozwijającego się pacjenta, obecnie w wieku 18 lat, rozpoznano zespół hipereozynofilowy w październiku 2002 roku. W tym czasie był on leczony hydroksymocznikiem (3 g dziennie), prednizolonem (60 mg na dobę) i interferonem alfa (3 miliony) jednostki). Został skierowany do naszej instytucji w celu rozważenia terapii imatynibem. Nasienie zostało zamrożone w grudniu 2002 r. (Objętość 3,2 ml, liczba, 20 milionów na mililitr, przy 40 procentach wykazujących umiarkowaną ruchliwość). Leczenie imatinibem rozpoczęto od dawki wynoszącej 400 mg na dobę przez jeden miesiąc, a następnie, z powodu braku odpowiedzi, zwiększono do 600 mg na dobę przez pięć miesięcy i kontynuowano leczenie przy 800 mg na dobę. Analiza nasienia przeprowadzona w grudniu 2003 wykazała wyraźne oligospermie (objętość 2,5 ml, liczba plemników <1 milion na mililitr, przy 25 procentach wykazujących niską ruchliwość i 75 procent całkowitej niezmienności). Pacjent nie przyjmował żadnych innych leków między dwiema analizami nasienia, a jego zespół hipereozynofilowy był w remisji. Poziom testosteronu był normalny.
Imatinib zrewolucjonizował leczenie CML i żołądkowo-jelitowych guzów podścieliskowych. Jego rola w innych nowotworach jest nadal badana. Oligospermia nie była wcześniej uznawana za niepożądany efekt imatynibu, chociaż rola zwiększonej dawki stosowanej w leczeniu tego pacjenta jest niejasna. Uważamy, że ryzyko upośledzenia płodności należy rozważyć, gdy pacjenci otrzymują poradę przed rozpoczęciem leczenia imatynibem i należy rozważyć przechowywanie nasienia przed rozpoczęciem leczenia. Więcej badań wpływu imatynibu na męską płodność jest potrzebnych, aby ustalić prawdziwą częstość występowania tego zjawiska.
Tara Seshadri, MB, BS
John F. Seymour, MB, BS
Grant A. McArthur, MB, BS, Ph.D.
Peter MacCallum Cancer Center, Melbourne 2003, Australia
john. [email protected] org
5 Referencje1 Cools J, DeAngelo DJ, Gotlib J, i in. Kinaza tyrozynowa wytworzona przez fuzję genów PDGFRA i FIP1L1 jako celu terapeutycznego imatynibu w idiopatycznym zespole hipereozynofilowym. N Engl J Med 2003; 348: 1201-1214
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Tybulewicz VL, Crawford CE, Jackson PK, Bronson RT, Mulligan RC. Śmiertelność noworodków i limfopenia u myszy z homozygotycznym zaburzeniem protoonkogenu c-abl. Cell 1991; 65: 1153-1163
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Mauduit C, Hamamah S, Benahmed M. Układ komórek macierzystych / c-kit w spermatogenezie. Hum Reprod Update 1999; 5: 535-545
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Guilhot F. Wskazania do leczenia mesylanem imatynibu i postępowania klinicznego. Oncologist 2004; 9: 271-281
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Gambacorti-Passerini C, Tornaghi L, Cavagnini F, i in. Ginekomastia u mężczyzn z przewlekłą białaczką szpikową po imatinibzie. Lancet 2003; 36: 1954-1956
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
(36)
[więcej w: grzybek tybetanski, fibromialgia objawy, fibraty ]
[patrz też: Nonacne, słupki odgradzające, dienogest ]

0 thoughts on “Oligospermia u pacjenta przyjmującego terapię imatinibem w leczeniu zespołu hipereozynofilowego”