Skip to content

Mutacje w glikozydie glukozydazowym i chorobie Parkinsona u Żydów aszkenazyjskich

1 miesiąc ago

245 words

Zgłoszono kliniczne powiązanie pomiędzy chorobą Gauchera typu 1, która jest spowodowana niedoborem glukocerebrozydazy z powodu mutacji w genie glukocerebrozydazy (GBA) i parkinsonizmem. Zbadaliśmy, czy mutacje w genie GBA mają związek z idiopatyczną chorobą Parkinsona. Metody
Seria przypadków klinicznych z udziałem 99 pacjentów aszkenazyjskich z idiopatyczną chorobą Parkinsona, 74 pacjentów aszkenazyjskich z chorobą Alzheimera i 1543 zdrowych Żydów aszkenazyjskich, którzy przeszli badania mające na celu identyfikację heterozygotyczności w przypadku niektórych chorób recesywnych, przeszukano pod kątem sześciu mutacji GBA (N370S, L444P, 84GG). , IVS + 1, V394L i R496H), które są najczęstsze wśród Żydów aszkenazyjskich.
Wyniki
Trzydziestu jeden pacjentów z chorobą Parkinsona (31,3 procent, przedział ufności 95 procent, 22,2 do 40,4 procent) miało jeden lub dwa zmutowane allele GBA: 23 były heterozygotyczne dla N370S, 4 były heterozygotyczne dla 84GG, 3 były homozygotyczne dla N370S, a był heterozygotyczny pod względem R496H. Wśród 74 pacjentów z chorobą Alzheimera, 3 zidentyfikowano jako nosicieli choroby Gauchera (4,1 procent, przedział ufności 95 procent, 0,0 do 8,5 procent): 2 były heterozygotyczne względem N370S, a był heterozygotyczny pod względem 84GG. Dziewięćdziesiąt pięć nosicieli choroby Gauchera zidentyfikowano wśród 1543 osobników kontrolnych (6,2 procent, 95 procent przedziału ufności, 5,0 do 7,4 procent): 92 było heterozygotycznych pod względem N370S, a 3 było heterozygotycznych pod względem 84GG. Pacjenci z chorobą Parkinsona mieli znacznie większe szanse na bycie nosicielami choroby Gauchera niż pacjenci z chorobą Alzheimera (iloraz szans, 10,8; przedział ufności 95%, 3,0 do 46,6, P <0,001) lub osoby kontrolne (iloraz szans, 7,0; przedział ufności, 4.2 do 11.4; P <0.001). Wśród pacjentów z chorobą Parkinsona pacjenci, którzy byli nosicielami choroby Gauchera byli młodsi niż osoby, które nie były nosicielami (średni wiek (. SD) przy początku, 60,0 . 14,2 roku w porównaniu z 64,2 . 11,7 lat, P = 0,04).
Wnioski
Nasze wyniki sugerują, że heterozygotyczność pod względem mutacji GBA może predysponować aszkenazyjskich Żydów do choroby Parkinsona.
Wprowadzenie
Choroba Parkinsona jest powszechnym schorzeniem neurodegeneracyjnym, z szacowaną częstością około na 100 osób.1 Choroba Parkinsona charakteryzuje się spoczynkowym drżeniem, akinezją, sztywnością i niestabilnością postawy, wywołaną przez selektywną degenerację neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej pars compacta i wynikająca z tego utrata dopaminy w projekcjach prążkowia.1 Większość przypadków choroby Parkinsona występuje sporadycznie, a rodzinne przypadki są rzadkie.2,3 Dane z badań bliźniąt i rodziny, 4 mapowanie i klonowanie genów PARK oraz analiza potencjalnych genów podatności dostarczyły coraz więcej dowodów wskazujących na przyczynową rolę czynników genetycznych w chorobie. Istnieje również dowód na to, że czynniki środowiskowe odgrywają rolę w przyczynowości choroby Parkinsona7. Donoszono o związku parkinsonizmu z chorobą Gauchera typu 1. 8-12 Równoczesne występowanie choroby Parkinsona i choroby Gauchera charakteryzuje się atypowym parki nsonizm na ogół przedstawia się od czwartej do szóstej dekady życia
[przypisy: gfr wg mdrd, enzymy trzustkowe, furagin ulotka ]
[przypisy: probolan, wzorcowanie mierników, bezdechy nocne leczenie ]