Skip to content

Długość jelita cienkiego i dawka cyklosporyny u dzieci po transplantacji wątroby

3 miesiące ago

577 words

CYKLOSPORINA jest podstawą schematu immunosupresyjnego u większości pacjentów poddawanych ortotopowemu przeszczepowi wątroby.1 Jest to cykliczny polipeptyd, który jest wytwarzany przez dwa gatunki grzybów i jest zasadniczo nierozpuszczalny w wodzie.2 Jego doustna postać składa się z roztworu 100 mg cyklosporyny. na mililitr oliwy z oliwek zawierającej 12,5% etanolu. Cyklosporyna jest wchłaniana w taki sam sposób, jak tłuszcz i inne substancje rozpuszczalne w tłuszczach.3 Żółć ma kluczowe znaczenie dla prawidłowej absorpcji, a większość wchłaniania zachodzi w jelicie cienkim. Cyklosporyna nie jest w pełni wchłaniana zarówno u ludzi, jak iu zwierząt laboratoryjnych. Frakcjonalna absorpcja wynosi około 40 procent u szczurów4, 5 i około 30 procent u dorosłych ludzi.6, 7 Ponieważ wymagana dawka cyklosporyny jest bardzo różna u biorców przeszczepów wątroby, konieczne jest ścisłe monitorowanie farmakologiczne.8 9 10 11 12 Dzieci, szczególnie niemowlęta, wymagają znacznie większych dawek cyklosporyny podawanej doustnie niż osoby dorosłe. 9 10 11 12 Jako przykład dzienna dawka wymagana do utrzymania terapeutycznego stężenia we krwi u naszych pierwszych 25 pierwszych pacjentów pediatrycznych wynosiła średnio 47 mg na kilogram masy ciała w porównaniu z 4,8 mg na kilogram dla 15 dorosłych po przeszczepieniu wątroby. Możliwe przyczyny wyższej dawki wymaganej przez dzieci obejmują ich względnie większy stosunek powierzchni ciała do masy i ogólnie większe stężenia tłuszczu.13 Dzieci mogą również wykazywać wyższy wskaźnik eliminacji cyklosporyny.11, 12 Jednak żaden z tych czynników nie wydaje się wystarczające do wyjaśnienia różnic w wymaganej dawce między kolejnymi dziećmi i dorosłymi.
Długość jelit zwiększa się wraz z rozwojem w dzieciństwie. Widziany jako funkcja wysokości, która sama wykazuje wzorzec początkowego szybkiego wzrostu, po którym następuje spowolnienie zmiany, długość jelita rośnie bardzo szybko w okresie niemowlęcym i przedszkolnym. Później wzrost jelit zmniejsza się, aw okresie dojrzewania długość jelit jest stała, niezależnie od zmieniającej się wysokości. 14 Z kolei powierzchnia jelit zwiększa się o pewną geometryczną wielokrotność jego długości. Na podstawie tych obserwacji wywnioskowano, że powierzchnia jelit dostępna do wchłaniania leku wzrasta bardzo szybko we wczesnym dzieciństwie i dlatego może być ważnym czynnikiem w określaniu biodostępności doustnej cyklosporyny. W niniejszym badaniu zbadano wpływ długości jelita, zmiany wynikające z normalnego wzrostu i zabiegów chirurgicznych oraz metabolizmu leku na dawkę doustnej cyklosporyny wymaganej przez dzieci po przeszczepieniu wątroby.
Metody
Pacjenci
Populacja składała się z 56 pacjentów w wieku od 3 miesięcy do 20 lat, którzy przeszczepiono wątrobę na Uniwersytecie w Chicago w okresie od stycznia 1985 r. Do stycznia 1989 r. Dokładny opis przez chirurga ilości jelita wyciętego i wykluczonego przed i podczas transplantacji wątroby był dostępny dla 53 pacjentów. Badania farmakokinetyczne przeprowadzono w wieku 17 lat, z których 14 miało również informacje dotyczące długości jelit. Dzieci otrzymujące przeszczepy wątroby zostały wyłączone z badania, jeśli nie były dostępne żadne dokładne informacje na temat długości kiszek ani wyniki badań farmakokinetycznych (n = 6) lub w przypadku wyraźnej cholestazy, która mogłaby zaburzyć wchłanianie cyklosporyny (n = 4).
Wymagana ilość leku została zarejestrowana jako całkowita dzienna dawka cyklosporyny niezbędna do uzyskania poziomu 200 ng na mililitr (zakres terapeutyczny od 150 do 250), jak określono metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej 12 godzin po dawce. był wręczony
[podobne: egfr norma, olx chełmża, endokrynolog czym się zajmuje ]

0 thoughts on “Długość jelita cienkiego i dawka cyklosporyny u dzieci po transplantacji wątroby”