Skip to content
4 tygodnie ago

583 words

Roth i in. (Wydanie 5 sierpnia) informują, że glukokortykoidy nie hamują proliferacji komórek mięśni gładkich oskrzeli od pacjentów z astmą i proponują, że komórki te nie wykazują ekspresji białka wiążącego CCAAT / enhancer . (C / EBP.), czynnika transkrypcyjnego. Jednakże, Figura 4A w ich artykule pokazuje reaktywność przeciwciała anty-C / EBP. na prążek białkowy około 4 kD poniżej tego, co obserwuje się u pacjentów z rozedmą płuc. Rodzi to możliwość, że ekspresjonowana jest inna izoforma C / EBP., prawdopodobnie w wyniku alternatywnego składania RNA, nieprawidłowej glikozylacji lub regulacji w górę enzymu rozszczepiającego C / EBP .. Wzór podwójnego pasma obserwowany, gdy komórki mięśni gładkich oskrzeli od pacjentów z astmą przejściowo transfekowano C / EBP. (Figura 4C) sugeruje, że enzym proteolityczny jest aktywny.
Czy jest możliwe, że komórki mięśni gładkich oskrzeli u pacjentów z astmą faktycznie eksprymują C / EBP., ale że region wiążący receptor glukokortykoidowy jest odcinany. Taka możliwość ma ważne implikacje mechaniczne.
Daniel I. Levy, MD, Ph.D.
University of Chicago School of Medicine, Chicago, IL 60637
[email protected] bsd.uchicago.edu
Odniesienie1. Roth M, Johnson PR, Borger P. i in. Dysfunkcjonalne oddziaływanie C / EBP. i receptora glukokortykoidowego w komórkach mięśni gładkich oskrzeli. N Engl J Med 2004; 351: 560-574
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Zgadzamy się z dr Levy, że ekspresja małych pasm C / EBP. (ryc. 4A naszego artykułu) wskazuje na obecność małych izoform C / EBP. w podgrupie pacjentów z astmą. Należy podkreślić, że we wszystkich 20 astmatycznych liniach komórkowych brakuje pełnej długości białka C / EBP.. Ekspresja izoform C / EBP. nie jest regulowana przez zróżnicowane splicingowe, ale zależy od alternatywnych miejsc inicjacji translacji w matrycowym RNA C / EBP..1,2 Cztery alternatywne miejsca inicjacji translacji zostały opisane w ludzkim C / EBP..1 Podwójne pasma obserwowane w komórkach mięśni gładkich oskrzeli od pacjentów z astmą po transfekcji C / EBP. mogą być wyjaśnione przez te różne miejsca inicjacji translacji, a transfekowane geny nie są naturalnie przetwarzane. Zgadzamy się, że odszczepienie regionu wiążącego glukokortykoidy znosiłoby wiązanie się C / EBP. z receptorem glukokortykoidowym i jego sekwencją konsensusową DNA. Przeciwciało użyte w naszych doświadczeniach wykrywa wszystkie znane izoformy C / EBP.; w związku z tym jest mało prawdopodobne, aby pominięto warianty C / EBP. w komórkach astmatycznych.
Michael Roth, Ph.D.
Peter Borger, Ph.D.
Michael Tamm, MD
Szpital Uniwersytecki w Bazylei, CH-4031 Bazylea, Szwajcaria
[email protected] usyd.edu.au
4 Referencje1. Calkhoven CF, Bouwman PR, Snippe L, Ab G. Początek translacji krotności mRNA alfa białka wiążącego CCAAT / enhancer jest podyktowany małą ramką odczytu 5 . Nucleic Acids Res 1999; 22: 554-557
Google Scholar
2. Calkhoven CF, Muller C, Leutz A. Translacyjna kontrola ekspresji izoformy C / EBPalpha i C / EBPbeta. Genes Dev 2000; 14: 1920-1932
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3 Ramos RA, Meilandt WJ, Wang EC, Firestone GL. Dysfunkcjonalny receptor glukokortykoidowy z mutacją jednopunktową ablates zależną od białka zależną od białka CCAAT / enhancer supresję wzrostu w opornym na steroidy wariancie komórek wątrobiaka szczura. FASEB J 1999; 13: 169-180
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Roth M, Johnson PRA, Rudiger JJ i in. Interakcje między glikokortykosteroidami a .2-agonistami na komórki mięśni gładkich dróg oddechowych poprzez zsynchronizowaną sygnalizację komórkową. Lancet 2002; 360: 1293-1299
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powołanie się na artykuł (1)
[hasła pokrewne: gfr wg mdrd, fibraty, dysplazja włóknista ]
[przypisy: hurtownia portfeli, fitamina, obróbka miedzi ]