Skip to content

Bilans Nitroso-Redox w układzie sercowo-naczyniowym cd

4 tygodnie ago

561 words

Zatem, chociaż źródła stresu oksydacyjnego mogą się różnić i kilka różnych mechanizmów enzymatycznych i biochemicznych może zakłócać sygnalizację tlenku azotu, głównym problemem w upadającym krążeniu wydaje się być przesunięcie równowagi nitrozo-redoksowej od fizjologicznej S-nitrozylacji do jednego z stres oksydacyjny. Oprócz zmniejszonego wytwarzania tlenku azotu, zmiany w poziomach syntaz tlenku azotu mogą również bezpośrednio przyczyniać się do stresu oksydacyjnego u pacjentów z niewydolnością serca przez wytwarzanie ponadtlenku, gdy kofaktory syntazy tlenku azotu są niewystarczające. Wreszcie, w pewnych okolicznościach, takich jak ostre niedokrwienie, posocznica lub niewydolność serca, produkcja syntazy tlenku azotu jest nienormalnie podwyższona, zwykle w wyniku indukcji izoformy o wysokiej wydajności (indukowalna syntaza tlenku azotu), prowadząc do Sytuacja stresu nitrozowego.9 Uszkodzenia komórek w tej sytuacji są często nasilane, ponieważ bodźce prowadzące do powstania indukowalnej syntazy tlenku azotu są również zdolne do regulowania w górę oksydaz, a jednoczesne zwiększenie stężenia tlenku azotu i nadtlenku prowadzi do powstawania peroksynitrytu .8
Wgląd w tę sygnalizację patofizjologiczną ma duże znaczenie dla terapii. Upośledzenie wykorzystania energii serca u pacjentów z niewydolnością serca jest odwracalne z krótkotrwałym stosowaniem inhibitorów oksydazy ksantynowej. 12 Długotrwały brak równowagi nitrozo-redoks prowadzi do konsekwencji bardziej tradycyjnie przypisywanych stresowi oksydacyjnemu – uszkodzenie komórek w wyniku utleniania kwasów nukleinowych i białek, utrata komórek spowodowana apoptozą i zmiana fenotypowa w wyniku aktywacji nieprawidłowych programów genowych (główny program tego zjawiska to płodowy program genowy i wynikający z tego hipertrofia serca) .8 Wyniki A- HeFT zdecydowanie sugeruje, że reżim mający potencjał przywrócenia równowagi nitrozo-redoksowej prawdopodobnie wpływa również na przebudowę serca.
Patrząc z perspektywy nitrozo-redoks wydaje się logiczne, że połączenie diazotanu izosorbidu z hydralazyną powinno mieć silne działanie sercowo-naczyniowe w nieskutecznym krążeniu. Co ciekawe, chociaż są to stare leki, specyficzny mechanizm działania tych związków został zidentyfikowany dopiero w ostatniej dekadzie. Munzel i in. wykazali, że hydralazyna hamuje enzymatyczne źródła nadtlenku związane z błoną, które wykorzystują NADH i NADPH jako akceptory elektronów4; należy zidentyfikować konkretną oksydazę. To, czy organiczne azotany same są donorami tlenku azotu, czy wymagają enzymatycznej biotransformacji, pozostaje przedmiotem kontrowersji. Niedawno stwierdzono, że metabolizm organicznych azotanów przez mitochondrialną oksydazę aldehydową odgrywa rolę w aktywacji szlaku tlenowego tlenku azotu. Jak na ironię, to właśnie ten enzym nie tylko indukuje aktywność biologiczną tlenku azotu, ale także prowadzi do tolerancji azotanów, co jest okolicznością który to nadtlenek jest generowany, zapewniając w ten sposób wgląd w mechanizm, za pomocą którego hydralazyna może kompensować to zjawisko
Rzeczywiście, sukces A-HeFT w połączeniu z rosnącym zrozumieniem biochemii tlenku azotu i nadtlenku wyznacza etap badań w celu określenia dokładnego mechanizmu działania tego połączenia leków i, co równie ważne, może prowadzić do wielu innych powieści. terapie mające na celu przywrócenie równowagi nitrozo-redoksowej W zakresie, w jakim ta terapia ostatecznie okazuje się działać preferencyjnie w niektórych podgrupach demograficznych, znajomość operacyjnych szlaków biochemicznych ułatwi poszukiwanie genetycznych i środowiskowych determinant tej selektywnej podatności.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwane przez grant (HL-065455) z National Institutes of Health.
Author Affiliations
Z Departamentu Medycyny, Oddziału Kardiologicznego, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore.

[hasła pokrewne: ginko biloba, enzymy trzustkowe, ginekomastia leczenie ]
[hasła pokrewne: hurtownia portfeli, przeciski pod drogami, Kabiny Sanitarne ]