Skip to content

Bilans Nitroso-Redox w układzie sercowo-naczyniowym ad

1 miesiąc ago

602 words

Tlenek azotu jest wszechobecną cząsteczką sygnałową, która wpływa na funkcję narządu poprzez potranslacyjną modyfikację cząsteczek efektorowych; występuje najczęściej na resztach cysteiny i jest określany jako S-nitrozylacja.5 S-nitrozylacja jest bardzo wszechstronnym mechanizmem sygnalizacyjnym, który wpływa na setki zdarzeń biologicznych w sposób ściśle regulowany i odwracalny.5 Nadtlenek odgrywa kluczową rolę w tym rozporządzeniu poprzez ułatwienie S -nitrosylacja białek, gdy jest obecna na poziomach fizjologicznych, ale zaburza ten mechanizm sygnalizacyjny, gdy jest obecny na podwyższonym poziomie. 6 W szczególności nadtlenek reaguje z tymi samymi ugrupowaniami tiolowymi cysteiny na białkach, które są regulowane przez S-nitrozylację, zapobiegając tej reakcji 7 (Rysunek 1). Nadmiar ponadtlenku również reaguje bezpośrednio z tlenkiem azotu, zaburzając jego fizjologiczną sygnalizację i potencjalnie prowadząc do produkcji innych toksycznych i reaktywnych cząsteczek, w szczególności nadtlenoazotynu. 8 Zatem, główną patofizjologiczną konsekwencją stresu oksydacyjnego jest zakłócenie sygnalizacji tlenku azotu, i to jest dlatego należy pomyśleć o komórkowym bilansie redoks pod względem równowagi nitrozo-redoksowej. Z tego punktu widzenia podawanie kombinacji stymulatora tlenku azotu i przeciwutleniacza okazuje się być doskonałym wyborem, który dotyczy podstawowych zaburzeń biochemicznych w upadającym układzie sercowo-naczyniowym (Figura 1). S-nitrozylacja reguluje kluczowe procesy zarówno w sercu, jak i drzewie naczyniowym, a zatem nierównowaga nitrozo-redoks może wpływać zarówno na sprawność serca, jak i na napięcie naczyniowe. W sercu S-nitrozylacja kanałów jonowych utrzymuje cykl wapniowy w komórkach mięśnia sercowego odpowiedzialnych za prawidłową funkcję skurczową i rozkurczową9. W naczyniach konduktometrycznych (tych o średnim i dużym rozmiarze) tlenek azotu działa jako prototypowy śródbłonek- pochodną czynnika relaksującego przez aktywację cyklazy guanylowej w celu wytworzenia cyklicznego monofosforanu guanozyny. Wreszcie w mikrokrążeniu tlenek azotu przenoszony przez S-nitrozohemoglobinę reguluje przepływ krwi. Ważne jest, aby pamiętać, że tlenek azotu nie jest produkowany przez komórki śródbłonka w mikrokrążeniu, ale raczej jest przenoszony tam przez samą hemoglobinę.10 W eleganckiej serii eksperymentów przeprowadzonych przez grupę Jonathana Stamlera i ostatnio potwierdzonych przez inne laboratoria, 11 czerwonych wykazano, że komórki regulują mikrokrążenie arteriolarne, łącząc dostarczanie tlenu z przepływem krwi
Zakłócenie sygnalizacji nitroso-redoks wyraźnie może przyczynić się do zastoinowej niewydolności serca. Na poziomie enzymatycznym enzymy wytwarzające utleniacze są regulowane w górę12, a poziom lub lokalizacja przestrzenna enzymów produkujących tlenek azotu – syntazy tlenku azotu – są zmieniane w komórkach13. Ponadto niedobór syntazy tlenku azotu może w rzeczywistości zwiększać aktywność oksydaz, ponieważ tlenek azotu może być fizjologicznym regulatorem w dół wytwarzania nadtlenku 6. Poziom specyficznych oksydaz naczyniowych NADPH wzrasta w upośledzonym układzie krążenia, przynajmniej częściowo w odpowiedzi na zwiększone poziomy angiotensyny II, co sugeruje związek między neurohormonalnym aktywacja i nierównowaga nitrozo-redoks.14 Ponadto poziomy i aktywność oksydazy ksantynowej, oksydazy (dla której NADH i tlen są akceptorami elektronów) wytwarzanych w wątrobie, jelitach i sercu, które krążą we krwi, są układu sercowo-naczyniowego, przyczyniając się do zwężenia naczyń i obniżonej funkcji serca.8,12,15
W odniesieniu do tętniczego łożyska naczyniowego, miejsca, które determinuje opór naczyniowy, a zatem stres serca, Datta i współpracownicy ostatnio wykazali, że dostarczanie S-nitrozohemoglobiny jest upośledzone w obecności zarówno niewydolności serca, jak i jednego z głównych czynników ryzyka niewydolność serca, cukrzyca.11 Przerwanie dostarczania tlenku azotu do mikrokrążenia prawie na pewno przyczynia się do zwężania naczyń i rozprzęgania dostarczania tlenu w mięśniach szkieletowych, które są charakterystyczne dla niewydolności serca
[przypisy: enzymy trzustkowe, endokrynolog czym się zajmuje, fasolka po bretońsku kalorie ]
[podobne: cefepim, dabrafenib, Fitolizyna ]